יתרונות בריאותיים של ברברין: מעיכול ועד ניהול משקל
ברברין זוכה לתשומת לב רבה ברשתות החברתיות בשל הפוטנציאל שלו ככלי עזר לניהול משקל, אבל מהו ברברין, ומהם היתרונות הבריאותיים שלו?
מהו ברברין?
ברברין הוא תרכובת אלקלואידית המצויה בצמחים רבים, בעיקר ב- חותם הזהב (Hydrastis canadensis), ברברי (Berberis vulgaris), ו- חוט הזהב (Coptis chinensis).
נערכו יותר מ-5,000 מחקרים רפואיים עם ברברין, כולל יותר מ-150 ניסויים קליניים בבני אדם. תוצאות המחקר המדעי העצום הזה הן הסיבה לכך שברברין צץ כתוסף תזונה פופולרי בעשור האחרון.
היתרונות הבריאותיים של ברברין
מחקרים הראו שברברין יכול לעשות הרבה טוב לבריאות. רבים מהיתרונות הבריאותיים של תוספת ברברין נובעים מיכולתה לשפר את בריאות מערכת העיכול על ידי שיפור הרכב המיקרוביום במעיים.
מאחר שהמיקרוביום של המעי ממלא תפקיד בלתי נפרד לא רק בבריאות מערכת העיכול, אלא כמעט בכל מערכת בגוף, רבות מההשפעות החיוביות שנצפו בניסויים קליניים עם תוספת ברברין, כגון סיוע בשמירה על שליטה תקינה ברמת הסוכר בדם, לחץ דם ומשקל גוף, הן תוצאה של השינויים המועילים שברברין מקל על המיקרוביום.
משפר את בריאות מערכת העיכול והכבד
ההשפעה המיטיבה ביותר של ברברין על בריאות מערכת העיכול היא יעילותו בסיוע בפתרון שלשולים הנגרמים מחוסר איזון במיקרוביום המעי. ברברין משיג אפקט זה על ידי הפעלת אפקט אנטי-מיקרוביאלי כנגד אורגניזמים לא רצויים, תוך הפעלת פעולה אנטי-מיקרוביאלית מועטה או ללא פעולה אנטי-מיקרוביאלית כנגד מיני חיידקים מקדמי בריאות כגון מיני לקטובצילים ו- ביפידובקטר . כמו כן, הוא מפעיל השפעות מיטיבות על חיידק חיוני לבריאות רירית המעי, Akkermansia muciniphila.
מחקרים רבים, כפולי סמיות, מבוקרי פלצבו, אישרו את יתרונותיו של ברברין לבריאות מערכת העיכול. עם זאת, לא מומלץ לתת תרופה עצמית עם ברברין במקרים של זיהום מעיים. חשוב להיות במעקב תקין של רופא בכל הנוגע לזיהום מעיים.
ברברין הוכח גם כבעל יתרונות בתסמונת המעי הרגיז (IBS), ומספר מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שהוא עשוי להיות יעיל גם בגדילת יתר של המעי הדק (SIBO). במחקר כפול סמיות משנת 2015, 196 חולים עם תסמונת המעי הרגיז (IBS) שכללה יציאות תכופות ושלשולים חולקו באופן אקראי לקבלת ברברין (200 מ"ג) או פלצבו (ויטמין C 200 מ"ג) פעמיים ביום במשך שמונה שבועות. קבוצת הברברין, אך לא קבוצת ויטמין C, דיווחה על שיפור משמעותי בשלשולים ופחות דחיפות ותדירות ביציאות. קבוצת הברברין חוותה גם ירידה של 64.6% בכאבי בטן והפחיתה משמעותית את ציון תסמיני ה-IBS הכולל, ציון החרדה וציון הדיכאון. לבסוף, ולא במפתיע, ברברין נקשר לעלייה בציון איכות החיים אצל חולים, בעוד שלא נראה שינוי כזה בקבוצת הפלצבו.
מספר מחקרים מצביעים על כך שברברין עשוי להיות יעיל ב-SIBO. בנוסף ליתרונות שצוינו לעיל בתסמונת המעי הרגיז (IBS), ברברין מעכב צמיחת יתר של חיידקים ושמרים במעי הדק, ובמודלים של בעלי חיים, ברברין גם משפר את תנועתיות המעי. פעולה זו על תנועתיות היא מטרה מרכזית נוספת בחולים עם SIBO (ו-IBS).
משפר את תפקוד רירית המעי
כפי שתואר לעיל, בנוסף לפעולה כנגד אורגניזמים גורמי מחלות, נראה כי ברברין מקדם את צמיחתם של חיידקים מקדמי בריאות. הנתונים הקיימים על ברברין די משכנעים כי יתרונותיו הבריאותיים בניהול משקל, עמידות לאינסולין ודלקות עשויים בעיקר לנבוע מוויסות המיקרוביום של המעי.
אחד השינויים המשמעותיים שנצפו עם תוספת ברברין על המיקרוביום של המעיים הוא הכמות המוגברת של החיידקים המועילים אקרמנסיה מוסיניפילה. חיידק זה ממלא תפקיד קריטי בבריאות המעיים משום שהוא עובד בשיתוף פעולה הדוק עם תאי המעי כדי ליצור את שכבת המוצין המגנה על רירית המעי מפני נזק. ברברין מגביר את הייצור וההפרשה של מוקין, והמונח "מוקיניפילה" מתורגם מילולית לאהבת מוקין. אקרמנסיה muciniphila אוהבת מוסין ומשתמשת בו כמזון. השילוב של הפרשת מוקין משופרת ורמות בריאות של Akkermansia muciniphila פירושו מחסום מעיים בריא.
שכבת רירית דלילה או היעדר שכבת רירית קשורה לחדירות מוגברת של המעי (מעי דולף) ולדלקת.התיישבות של אקרמנסיה muciniphila במעיים קשורה באופן הפוך להשמנת יתר, סוכרת, תסמונת מטבולית ודלקת כרונית בדרגה נמוכה. במילים אחרות, כאשר הרמות והפעילות של Aklermansia muciniphila נמוכות, הפרעות אלו משתרשות. הפרעות אלו קשורות לתפקוד שונה של מחסום המעי עקב הגנה מופחתת מפני מוקינים. דבר זה מוביל לספיגה של רעלים רבים שמקורם במעיים, אשר מפעילים מפל של מערכות שונות המקדמות דלקת כרונית ועמידות לאינסולין.
ברברין מסייע בהיפוך מצב זה של דליפת מעיים על ידי קידום ייצור מוקין וצמיחה של צמח Akkermansia muciniphila. זה, בתורו, מוביל לשיפור מחסום המעי, רמות נמוכות יותר של רעלים שמקורם במעיים במחזור הדם, והפחתה משמעותית בדלקות.
ברברין גם מגביר את רמותיהם של חיידקים אחרים התורמים לבריאות, כגון Bifidobacterium . מין זה גם מקדם בריאות המעיים, מפחית ספיגה של רעלים שמקורם במעיים, ומפחית דלקות במעיים ובמערכת העיכול.
תומך בבקרת רמת הסוכר בדם ובחילוף חומרים
ברברין נחקר בהרחבה ביותר מ-50 ניסויים קליניים כפולי סמיות לתמיכה ברמות תקינות של סוכר בדם, כולסטרול ולחץ דם, וכן לתמיכה בבריאות הכבד. ניסויים קליניים כפולי סמיות אלה בבני אדם מעידים על יעילותם ובטיחותם בקידום יתרונות בריאותיים אלה.
בנוגע לתמיכה בשליטה ברמת הסוכר בדם, התוצאות הראו באופן משכנע למדי שברברין (500 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום) יחד עם התערבות באורח החיים תומכים ברמות הסוכר בצום, סוכר בדם לאחר הארוחה והמוגלובין גליקוזילי (HbA1c) יותר מאשר התערבות באורח החיים בלבד או פלצבו. צורות חדשות יותר של ברברין מראות גם יתרונות קליניים. לדוגמה, ברברין הקשור לפוספטידילכולין (כלומר, Berbevis או Berberine Phytosome®) במינון של 550 מ"ג ליום הראה יתרונות ניכרים אצל אנשים הסובלים מעודף משקל עם עמידות לאינסולין ונשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות, מצב המאופיין בעמידות לאינסולין והפרעות הורמונליות. שיפורים נצפו ברגישות לאינסולין, שומנים בדם, הפחתת שומן בטני וירידה כוללת בשומן הגוף.
בנוסף לתמיכה ברמות כולסטרול כלליות תקינות, ברברין הוכח גם כתומך ברמות כולסטרול LDL וטריגליצרידים תקינות. כמו כן, הוכח כי הוא מוריד רמות שומנים בדם נוספות, אפוליפופרוטאין B, המקושר כאינדיקטור חשוב לבריאות כלי הדם ב-15%.
ברברין מייצר את ההשפעות המטבוליות הללו באמצעות מנגנונים שונים. בנוסף להשפעותיו על המיקרוביום, הוכח כי ברברין מגביר את רמות פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1), הורמון המופרש במעי הדק ובמעי הגס על ידי תאים המכונים תאי L. GLP-1 משפר את פעולת האינסולין, מה שמוביל לשיפור בקרת הסוכר בדם ולקידום תחושת שובע.
ברברין מפעיל גם את AMP-activated protein kinase (AMPk) - אנזים המעורב בהפעלת המיטוכונדריה ובוויסות רמות האנרגיה של הגוף. על ידי מיקוד במסלול זה, ברברין משרה את ספיגת הגלוקוז לתאים, שם הוא מומר לאנרגיה. הפעלת AMPk היא גם מפתח לתפקודו של ברברין בוויסות שומנים בדם, כגון כולסטרול LDL, כולסטרול כללי וטריגליצרידים. אנזים זה פועל כמתג ראשי, המווסת את ייצור האנרגיה ואת אגירתו וכן את חילוף החומרים של שומנים . זה מסייע לשרוף חומצות שומן בתוך התאים, לייצב את הקולטנים לכולסטרול LDL, ולעכב את היווצרות השומנים על ידי הכבד.
ברברין גם מקדם רגישות לאינסולין על ידי הגדלת מספרם ופעילותם של קולטני האינסולין הזמינים. זה מאפשר לאותו ריכוז אינסולין להיות יעיל יותר בסילוק גלוקוז מזרם הדם. שימוש יעיל יותר באינסולין הוא בסיס לתמיכה מוצלחת ברמות סוכר תקינות בדם, כמו גם לשליטה בתיאבון ולניהול משקל.
שמירה על משקל תקין
ברברין מפעיל מספר מנגנונים המצביעים על כך שהוא עשוי לתמוך בניהול משקל. בנוסף להגברת הפרשת GLP-1 ובכך שיפור הרגישות לאינסולין וקידום תחושת שובע, ברברין משפר גם את המיקרוביום של המעיים, ובפרט את אקרמנסיה מוסיניפילה, מגביר את רמות ה-AMPk ותומך בתפקוד הכבד. כל המנגנונים הללו מצביעים על יתרונות אפשריים בניהול משקל. לפחות תריסר ניסויים קליניים כפולי סמיות מבוקרי פלצבו בחנו את ההשפעות של ברברין על קידום ניהול משקל בבני אדם המתמודדים עם תסמונת מטבולית המאופיינת בהשמנת יתר בטנית, עמידות לאינסולין ורמות גבוהות של שומנים בדם.
בנוסף לירידה במדד מסת הגוף, נצפו גם שיפורים ברגישות לאינסולין, מסת שומן בטני, הורמונים מווסתי שומן, היקף מותניים וסמני דלקת במחקרים אלו. במחקר אחד 37 גברים ונשים עם תסמונת מטבולית קיבלו 300 מ"ג ברברין 3 פעמים ביום במשך 3 חודשים. רמות מדד מסת הגוף (BMI) ירדו מ-31.5 ל-27.4.25. במחקר אחר, 500 מ"ג של ברברין שלוש פעמים ביום גרמו לירידה ממוצעת של 2.5 ק"ג במשקל במשך 12 שבועות.
תופעות לוואי ודאגות בטיחות
ברברין נסבל בדרך כלל היטב במינונים המומלצים (500 מ"ג פעמיים עד שלוש פעמים ביום לפני הארוחות).
תופעות הלוואי הן בדרך כלל קלות ועשויות לכלול בחילות, שלשולים, עצירות, נפיחות בבטן, ו/או כאבי בטן. ברברין וצמחים המכילים ברברין אינם מומלצים לשימוש במהלך הריון.
ברברין עשוי לשבש ספיגה של טטרציקלין ותרופות אנטיביוטיות דומות.ברברין מייצר עיכוב משמעותי של אנזימי CYP3A בבני אדם. מאחר שהאנזימים הללו אחראים לפירוק רוב התרופות, ברברין עלול לעכב את הפינוי של תרופות רבות, ובכך להעצים את השפעתן.
ברברין עשוי להגביר את השפעותיהן של תרופות להיפוגליקמיה דרך הפה באמצעות ריבוי השפעותיו המשפרות את הרגישות לאינסולין. אנשים הנוטלים תרופות היפוגליקמיות דרך הפה או אינסולין צריכים לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם אם הם נוטלים ברברין. ייתכן שהרופא המרשם יצטרך להתאים את מינון התרופה או האינסולין.
מקורות:
- די פיירו פ. השפעת ברברין על חיידקי מעיים אנושיים. נוטרה פודס 2018;17:5-8.
- Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. השפעות של ברברין ופרוביוטיקה על המיקרוביום במעיים על סוכרת מסוג 2 (מחקר PREMOTE). נאט קומון. 2020 6 באוקטובר;11(1):5015.
- Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al.ניסוי קליני של ברברין בשלשול מימי חריף. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 7 בדצמבר;291(6509):1601-5
- אימנשאהידי מ', חוסיינזאדה ה'. ברבריס וולגריס וברברין: סקירה עדכנית. מחקר פיטוטר. נובמבר 2016;30(11):1745-1764.
- Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, פרה-ביוטיקה פוטנציאלית לקדם בעקיפין את צמיחת Akkermansia באמצעות גירוי הפרשת מוצין במעיים. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111595.
- Chen C, Tao C, Liu Z, et al. A Randomized Clinical Trial of Berberine Hydrochloride in Patients with Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Phytother Res. 2015 Nov;29(11):1822-7.
- Chen C, Lu M, Pan Q, et al. ברברין משפר את תנועתיות המעיים וכאב בטני במודלים של עכברים המחקים תסמיני תסמונת המעי הרגיז (IBS-D) השולטת בשלשול באופן תלוי קולטן אופיואידים. PLoS One. 23 בדצמבר 2015;10(12):e0145556.
- Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, et al. התפקודים המטבוליים, המגנים והחיסונים של Akkermansia muciniphila. מחקר מיקרוביולוגי ינואר 2023;266:127245.
- Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, Jiang X, Xin Y. תפקוד של Akkermansia muciniphila בסוכרת מסוג 2 ומחלות קשורות. Front Microbiol. 15 ביוני 2023; 14: 1172400. גופטה ס. שימוש בברברין לטיפול בג'יארדיאסיס. Am J Dis Child 1975;129:866.
- MP Bhakat, Nandi N, Pal HK, et al.ניסוי טיפולי של ברברין סולפט בדלקת גסטרואנטריטיס לא ספציפית. Indian Med J 1974;68:19-23.
- Desai AB, Shah KM, Shah DM.ברברין בטיפול בשלשול . כתב העת לרפואת ילדים 1971;8:462-465.
- סאק ר.ב., פרוליך ג'.ל. ברברין מעכב את תגובת ההפרשה המעי של רעלני Vibrio cholerae ו-Escherichia coli במעיים. Infect Immun 1982;35:471-475.
- סמנכ"ל Choudry, Sabir M, Bhide VN. ברברין בג'יארדיאסיס. רופא ילדים הודי 1972;9:143-146.
- קמאט דרום אפריקה.ניסוי קליני עם ברברין הידרוכלוריד לשליטה בשלשולים בדלקת גסטרואנטריטיס חריפה. כתב העת לרופאים אגודים בהודו 1967;15:525-529.
- Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai, et al.ניסוי קליני של ברברין בשלשול מימי חריף. BMJ 1985;291:1601-1605.
- Rabbani GH, Butler T, Knight J, et al. ניסוי מבוקר אקראי של טיפול בברברין סולפט לשלשולים עקב Escherichia coli ו- Vibrio cholerae אנטרוטוקסיגניים. J Infect Dis 1987;155:979-984.
- Ming J, Yu X, Xu X, et al. יעילות ובטיחות של Bifidobacterium ו-berberine בהיפרגליקמיה אנושית והשפעתם הרגולטורית על המיקרוביוטה של המעיים: מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, אקראי, מבוקר מקביל. Genome Med. 2021 באוגוסט 9;13(1):125.
- Guo J, Chen H, Zhang X, et al. The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Oxid Med Cell Longev. 15 בדצמבר 2021; 2021:2074610.
- פאניגרהי א', מוהנטי ס'. יעילות ובטיחות של HIMABERB® ברברין על בקרת גליקמיה בחולים עם טרום סוכרת: ניסוי פיילוט כפול סמיות, מבוקר פלצבו ואקראי. הפרעה אנדוקרינית של BMC. 7 בספטמבר 2023;23(1):190. \
- Zhao JV, Yeung WF, Chan YH, Vackova D, Leung JYY, Ip DKM, Zhao J, Ho WK, Tse HF, Schooling CM. השפעת ברברין על גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם: ניסוי מבוקר אקראי מכניסטי. חומרים מזינים. 26 ביולי 2021;13(8):2550.
- Blais JE, Huang X, Zhao JV. השפעה כוללת וספציפית למין של ברברין לטיפול בדיסליפידמיה אצל מבוגרים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים אקראיים מבוקרי פלצבו. תרופות. אפריל 2023;83(5):403-427.
- Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. השפעת תוספת ברברין על פרמטרים של השמנת יתר, דלקת ו- אנזימי תפקוד כבד: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים. Clin Nutr ESPEN. אוגוסט 2020;38:43-49.
- Yang L, Zhu W, Zhang X, Zhou X, Wu W, Shen T. Efficacy and safety of berberine for several cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine. 2023 Apr;112:154716.
- Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, Liang Q, Ma X, Qiu T, Li J.היעילות הקלינית והבטיחות של ברברין בטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולית: מטא-אנליזה וסקירה שיטתית. J Transl Med. 2024 מר 1;22(1):225.
- Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al.פוספוליפיד ברברין 22 מפעיל השפעה חיובית על הפרופיל הגליקמי של נבדקים בעלי עודף משקל ורמות גלוקוז לקויות בדם בצום (IFG): ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 יולי;27(14):6718-6727.
- Rondanelli M, Riva A, Petrangolini G, et al. ברברין פוספוליפיד הוא רגישות יעילה לאינסולין ומשפר הפרעות מטבוליות והורמונליות אצל נשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות: מחקר הסבר של קבוצה אחת של טרום-בדיקה ואחרי בדיקה. חומרים מזינים. 19 באוקטובר 2021;13(10):3665
- Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. פפטיד דמוי גלוקגון 1 המושרה על ידי ברברין ומנגנון השליטה שלו בסוכרת מסוג 2: סקירה מקיפה של מסלול המחלה. Arch Physiol Biochem. 2023 נובמבר 3:1-8
- Yang WL, Zhang CY, Ji WY, et al. מטבוליטים של ברברין מגרים הפרשת GLP-1 על ידי הקלה על עקה חמצונית ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה. Am J Chin Med. 2024 בפברואר 8:1-22.
- אסקרי VR, חוסראווי K, ברדראן רחימי V, גרזולי S. סקירה מכניסטית על האופן שבו שימוש בברברין נלחם בסוכרת ובסיבוכים נלווים: השפעות מולקולריות, תאיות ומטבוליות. תרופות (באזל). 20 בדצמבר 2023;17(1):7.
- Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J. השפעת תוספת ברברין על מדדי השמנת יתר: מטא-אנליזה של מינון-תגובה וסקירה שיטתית של ניסויים מבוקרים אקראיים. משלים את הרפואה הקלינית. מאי 2020;39:101113.
- Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. השפעת תוספת ברברין על פרמטרים של השמנת יתר, דלקת ו- אנזימי תפקוד כבד: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים. Clin Nutr ESPEN. אוגוסט 2020;38:43-49.
- Yang J, Yin J, Gao H, et al.ברברין משפר את הרגישות לאינסולין על ידי עיכוב אחסון שומן 17 והתאמה של פרופיל אדיפוקינים 19 אצל פרה-אדיפוציטים אנושיים וחולי תסמונת מטבולית. Evid. Based Complement. Altern. Med. 2012; 2012: 363845.
- Perez-Rubio KG, Gonzalez-Ortiz, M, Martinez-Abundis E, et al. Effect of berberine administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11: 366–369.
כתב ויתור: מרכז הבריאות הזה לא נועד לאבחן,,,