פרע—התוסף הכי טוב למצב הרוח

מאז יוון העתיקה ודרך ימי הביניים, אנשים רבים יחסו  לפרע  סגולות כמעט מאגיות לשיפור מצב הרוח. על סמך ההיסטוריה הארוכה הזאת של שימוש בפרע לצד כמה מחקרים מוקדמים, ועדת E הגרמנית, מועצה מדעית מייעצת ליד המכון הפדרלי הגרמני לתרופות ולמכשור רפואי (המקבילה של רשות המזון והתרופות האמריקאית) פרסמה בשנת 1984 מאמרים שאישרו להשתמש בפרע כתכשיר מאושר לשיפור מצב הרוח.  

ועדת E הגרמנית אישרה את הפרע כתכשיר שהוא גם בטוח וגם יעיל. אישור זה מאפשר לקבל החזר ביטוחי על תכשיר פרע שנרשם להתוויה הנ"ל. המהלך הזה הביא לכך שכמה חברות הגיעו להצלחה עם תוספי פרע, והשקיעו את הרווחים שלהן במימון של מחקר קליני. התוצאות של המחקר הקליני הזה הביאו להכרה אף יותר רחבה בפרע בקרב הרופאים בגרמניה, ותוך זמן קצר פרע הפך לתכשיר המרשם הנפוץ ביותר לשיפור מצב הרוח בגרמניה.

מהו פרע?

תמצית פרע מחורר  (Hypericum perforatum) היא אחד התוספים הצמחיים הנחקרים ביותר בכל הזמנים. הצטבר ידע רב על היתרונות של הצמח החשוב הזה ועל יכולתו לשפר את מצב הרוח. הידע הזה מבוסס על 40 מחקרים כפולי סמיות בהשתתפות יותר מ-7,000 נבדקים. נקבע כי המחקרים הללו, אשר נערכו במשך ארבעים השנים האחרונות, עומדים אפילו בקריטריונים המחמירים ביותר.

פרע הוא צמח שיחי רב-שנתי עם פרחים רבים בצבע צהוב בהיר. באנגלית צמח זה מכונה "יבלת יוחנן הקדוש". השם הנ"ל מבוסס על הטענה שביום השנה לכריתת ראשו של יוחנן הקדוש הופיעו על עלי הצמח הזה כתמים אדומים, כסמל לדמו של יוחנן הקדוש. מקורו של פרע הוא באירופה, באסיה ובארצות הברית, וכיום מגדלים אותו בכל רחבי העולם. בפרט, הוא גדל מצוין בצפון קליפורניה ובדרום אורגון.

איך פרע עוזר לשפר את מצב הרוח?

ההשפעות של פרע הן מורכבות. הוא משנה את תהליכי האיתות בין מערכת החיסון למרכזי המוח האחראים לשליטה במצב הרוח. כמו כן, הוא תורם לעלייה ברמות סרוטונין באזורי המפתח במוח. סרוטונין הוא אחד המוליכים העצביים שמעבירים אותות בין תאי המוח. רמות סרוטונין נמוכות גורמות לאנשים להרגיש דיכאון, חרדה וכמיהה לפחמימות. פרע מעכב קליטה חוזרת של סרוטונין על-ידי תאי המוח. התוצאה היא עלייה ברמת הסרוטונין שיכול להיקשר לתאי העצב הסמוכים ולהעביר את אותותיו.¹  

ההשפעה של רמות סרוטונין מיטביות לעומת רמות סרוטונין נמוכות

יתרונות של פרע שנחקרו במחקרים קליניים

יש בספרות הרפואית תמיכה משמעותית לשימוש בתמציות  פרע  עם תכולה מתוקננת של היפּריצין (0.3%) לשיפור מצב הרוח.¹  לאורך השנים נערכו גם סקירות טכניות נרחבות של מחקרים על תמציות פרע, מה שידוע בשם מטא-אנליזה. הסקירה הגדולה ביותר שנערכה עד כה בדקה את התוצאות של 35 מחקרים בהשתתפות 6,993 נבדקים.²  ניתוח מפורט של התוצאות הדגים יעילות ובטיחות יוצאות מן הכלל לשיפור מצב הרוח, במיוחד אצל אנשים עם מצב רוח ירוד במידה קלה עד בינונית. במחקרים הקליניים הללו היעילות נקבעה בעיקר על-ידי שימוש בשאלונים מפורטים להערכת תחושות סובייקטיביות הקשורות למצב הרוח, לאיכות השינה, לרמות האנרגיה, לתסמינים גופניים, ולדירוג איכות החיים. פרע הביא לשיפור בכל המדדים הללו, ובאופן כללי הוא נסבל היטב ולא דווחו תופעות לוואי משמעותיות.  

למרות התוצאות החיוביות שהודגמו ברוב המחקרים של תמצית פרע, התקשורת הבליטה שני מחקרים שהדגימו יעילות נמוכה שלה, אשר פורסמו בכתב העת JAMA (כתב העת של איגוד הרפואה האמריקאי) בשנים 2001 ו-2002.^3,4  המחקרים הללו, והסערה שהתחוללה בתקשורת בעקבותם, הצליחו לבלום את הפופולריות הגוברת של פרע. עם זאת, נראה כי שני המחקרים הללו תוכננו במטרה להגיע לתוצאות שהושגו בהם. בשניהם השתמשו במינונים נמוכים יותר מהמינונים היעילים עבור נבדקים עם מצב רוח ירוד ברמת חומרה גבוהה יותר. אמנם מחקרים מסוימים הדגימו כי תמצית פרע יעילה במינון של 900 מ"ג ביום, אבל במקרים קשים יותר של מצב רוח ירוד נדרש מינון גבוה יותר של 1,800 מ"ג ביום.⁵  בשני המחקרים בהשתתפות נבדקים עם מצב רוח ירוד ברמת חומרה גבוהה יותר שפורסמו ב-JAMA בשנים 2001 ו-2002, השתמשו במינונים נמוכים מ-1,800 מ"ג ביום. מעניין כי המחקר השלילי הראשון מומן על-ידי חברת תרופות ששיווקה תרופה נגד דיכאון שהייתה באותה התקופה התרופה הנמכרת מסוגה. ובמחקר השני נערכה השווה בין תמצית פרע לסרטרלין (תרופה פופולרית נגד דיכאון), כאשר התוצאות הראו שגם התרופה לא הייתה יעילה לשיפור מצב הרוח באותם המטופלים, אלא שהתרופה הביאה לתופעות לוואי משמעותיות, ואילו תמצית פרע לא גרמה לתופעות לוואי.  

יתר על כן, ניתוח הנתונים מהמחקר השני הראה כי הייתה הטיה משמעותית הן מצד המטופלים והן מצד הרופאים בתפיסה (למשל, בהערכה) של הטיפול שניתן למטופלים, אשר השפיעה על התוצאות בצורה משמעותית.^6,7  ההטיה הזו פגעה באובייקטיביות של המחקר, והיא יכולה להסביר את היעדר ההשפעה מהטיפול.

התוצאות של שני המחקרים הללו בלמו את הפופולריות של פרע בארצות הברית. סך המכירות של תוספי פרע בשנת 2020 היה נמוך יותר ב-5% לעומת המכירות בשנת 2001. למרות הירידה בפופולריות שלו, למרבה האירוניה המחקרים הקליניים שנערכו מאז שנת 2002 המשיכו להדגים יעילות ובטיחות טובות של פרע לשיפור בדירוגי מצב הרוח.²

עכשיו ידוע גם על יתרון נוסף של תמצית פרע עבור נשים בגיל המעבר, מעבר לשיפור מצב הרוח: הקלה על גלי חום. במחקר האחרון 80 נשים בגילאים 45 עד 60 שסבלו ממצב רוח ירוד ומגלי חום במהלך היום קיבלו תמצית פרע או טבליות פלצבו במשך חודשיים.⁸  בסוף המחקר נמצא כי מספר גלי החום הממוצע ירד מארבעה גלי חום קשים ביום לגל חום קל אחד בלבד פעם ביומיים. הנשים בקבוצה שקיבלה פלצבו המשיכו לסבול מארבעה גלי חום בינוניים עד קשים ביום, בממוצע. כעבור שמונה שבועות של שימוש, 80% מהנשים בקבוצה שקיבלה פרע הצליחו להיפטר ממצב הרוח הירוד, בהשוואה ל-5.7% בלבד בקבוצת הפלצבו.  

מה המינון המומלץ של פרע?

ברוב המחקרים הקליניים השתמשו בתמצית  פרע  המתוקננת לתכולת היפּריצין של 0.3%. אמנם היפּריצין הוא מרכיב מרכזי, אבל יש בתמצית פרע מגוון רחב של מרכיבים נוספים, המהווים 99.7% מהתמצית, שגם תורמים להשפעתה לשיפור מצב הרוח. קשה להמליץ על כל צורה אחרת של פרע פרט לתמצית המתוקננת לתכולת היפּריצין של 0.3% כדי להשיג את היתרונות שהודגמו בניסויים הקליניים.

תמצית מתוקננת (אבקה יבשה עם 0.3% היפּריצין): 900 עד 1800 מ"ג ביום.

מהן תופעות הלוואי של פרע והאינטראקציות האפשריות עם תרופות?

תמצית פרע לא הדגימה תופעות לוואי משמעותיות בניסויים הקליניים שפורסמו. באופן כללי, שכיחות תופעות הלוואי לא הייתה גבוהה יותר מאשר בשימוש בפלצבו. כיום לא ממליצים לתת פרע לילדים ולנשים בהריון או לאמהות מניקות, מאחר שאין ממצאים מחקריים חד-משמעיים לגבי האוכלוסיות הללו.

פרע מכיל פלבונואיד בשם היפּרפורין, אשר גם הדגים השפעה חיובית על מצב הרוח, אבל הוא גם מזרז פירוק של תרופות רבות.⁹  תמציות פרע עם תכולת היפּרפורין של>1% עלולות לגרום לירידה ברמות של מספר תרופות בדם, כולל אלפרזולם, אמיטריפטילין, דיגוקסין, ציקלוספורין, אינדינוויר, אירינוטקן, מתאדון, נווירפין, סימבסטטין, טקרולימוס, תיאופילין, וורפרין וגלולות למניעת הריון. בפרט, לנשים שנוטלות גלולות למניעת הריון מומלץ להימנע מנטילת תמצית פרע עם תכולת היפּרפורין של>1%, שכן היפּרפורין עלול להאיץ את פירוק ההורמונים שנועדו למנוע הריון ובכך לבטל את השפעת הגלולות.¹⁰

תמציות פרע המתוקננות לתכולת היפּריצין של 0.3% ועם תכולת היפּרפורין הנמוכה מ-1%, כמו התוסף  הזה,  מומלצות לאנשים שנוטלים תרופות מרשם ומעוניינים להשתמש בפרע.

אנשים שלא נוטלים תרופות מרשם יכולים ליטול בבטחה תמציות פרע המתוקננות לתכולת היפּריצין של 0.3% ותכולת היפּרפוֹרין של 2%.

סימוכין:

1. Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ,. Hypericum perforatum: pharmacokinetic, mechanism of action, tolerability, and clinical drug-drug interactions. Phytother Res. 2014 May;28(5):643-55.
2. Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et al. A systematic review of St. John's wort for major depressive disorder. Syst Rev. 2016 Sep 2;5(1):148.
3. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St. John’s wort in major depression: A randomized trial. JAMA 2001;285:1978-86.
4. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John’s wort) in major depressive disorder: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:1807–1814.
5. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Efficacy and tolerability of St. John’s wort extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10.  Pharmacopsychiatry 1997;30:S81–S85.
6. Chen JA, Papakostas GI, Youn SJ, Baer L, Clain AJ, Fava M, Mischoulon D. Association between patient beliefs regarding assigned treatment and clinical response: reanalysis of data from the Hypericum Depression Trial Study Group. J Clin Psychiatry. 2011 Dec;72(12):1669-76.
7. Chen JA, Vijapura S, Papakostas GI, et al. Association between physician beliefs regarding assigned treatment and clinical response: re-analysis of data from the Hypericum Depression Trial Study Group. Asian J Psychiatr. 2015 Feb;13:23-9.
8. Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019 Aug;45:109-113.
9. Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Understanding drug interactions with St John's wort (Hypericum perforatum L.): impact of hyperforin content. J Pharm Pharmacol. 2019 Jan;71(1):129-138.
10. Berry-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Co-administration of St. John's wort and hormonal contraceptives: a systematic review. Contraception. 2016 Dec;94(6):668-677.