6 הגישות הטבעיות המובילות להתמודדות עם הזדקנות: הגדרת תוספים סנוליטיים ועוד

ככל שאיכות השירותים הרפואיים עולה, הגיל הממוצע של אוכלוסיית העולם ממשיך לעלות, וכך גם גוברות שאיפה לשמור על בריאות מיטבית והתעניינות בבריאות וברווחה הכללית. ארגון הבריאות העולמי מעריך כי עד שנת 2050 מספר האנשים מעל גיל 60 בעולם יגדל פי שניים.

אמנם יש יתרונות רבים לחיים עד גיל מבוגר, אבל גם מספר המחלות הכרוניות תלויות הגיל עלה. העלייה בתוחלת החיים גורמת לאנשים רבים לחפש דרכים לקדם הזדקנות בריאה.

החיפוש הזה אחר דרך בריאה יותר להזדקן הוביל לעלייה בפופולריות של תוספים סנוליטיים. מהם תוספים סנוליטיים? האם הם תומכים בתהליך של הזדקנות בריאה? אם כן, כיצד?

מהם תוספים סנוליטיים?

משמעות המילה "סנוליטי" הוא "מחסל זקנה". בתקופה האחרונה מייחסים את התואר הזה לקבוצה של תרכובות שתורמות להזדקנות בריאה. על כן, תוספים סנוליטיים עשירים במרכיבים עתירי חומרים מזינים, בהם בדרך כלל משתמשים כדי לנטרל או למנוע מחלות תלויות גיל.

מחקרים בעכברים מצביעים על כך שתוספים סנוליטיים גם עשויים לתרום להארכת תוחלת החיים.

באשר למנגנוני הפעולה של התוספים הסנוליטיים, רוב המחקרים גורסים כי הם פועלים במגוון דרכים. אחד ממנגנוני הפעולה העיקריים של התוספים הסנוליטיים הוא התמקדות בתאים מזדקנים. תאים מזדקנים הם תאים ישנים שקרובים למותם ואינם מתפקדים יותר כנדרש.

תאים יכולים להפוך לתאים מזדקנים עקב פגיעה תאית, גנים מקדמי סרטן, פגיעה בחומצה דאוקסיריבונוקלאית (דנ"א) או התקצרות הטלומרים.

ככל שהגוף מזדקן, תאים מזדקנים יכולים להתקבץ בגוף. התאים האלה מפסיקים להתרבות, אך הם גם מתנגדים לאַפּוֹפְּטוֹזָה. אַפּוֹפְּטוֹזָה היא מוות מתוכנן טבעי של תאים ישנים, כדי שתאים חדשים יוכלו להחליף אותם.

כאשר תאים מזדקנים או תאי "זומבי" מסרבים למות, הם עלולים להפריש חלבונים מזיקים שגורמים לעלייה בדלקת, לפגיעה ברקמות ולמחלות כרוניות ואחרות. מחקרים מסוימים קושרים שורה ארוכה של מחלות להצטברות של תאים מזדקנים. מחלות כמו מחלות לב וכלי דם, הפרעות מטבוליות, מחלות כליה, סרטן ואפילו השבריריות הנלווית לזקנה נקשרו לתאי "זומבי" מזדקנים. מחקרים מצביעים על כך שתוספים סנוליטיים עשויים לסייע בהפחתת כמות התאים המזדקנים.

להלן 6 תוספים סנוליטיים שיכולים לקדם הזדקנות בריאה.

1. פיסטין

אם מדברים על תוספים סנוליטיים, פיסטין הוא אחד הלהיטים הגדולים. פיסטין הוא פלבוֹנוֹאיד, מולקולה טבעית המצויה במגוון פירות וירקות שונים.

בין המזונות העשירים בפיסטין תותים, תפוחים, עגבניות ומלפפונים.

לפי מחקרים, ייתכן שיש לפיסטין השפעה סנוליטית חזקה.

במחקר מבחנה אחד השתמשו ברקמת שומן אנושית כדי לבדוק את יעילותו של פיסטין כחומר סנוליטי. המחקר מצא כי פיסטין מסוגל לחסל תאים מזדקנים "דמויי זומבי" ברקמת השומן האנושית, מה שהוביל לירידה כללית במספר התאים המזדקנים.

בהמשך, אותו המחקר בחן את יעילותו של פיסטין בעכברים מבוגרים. המחקר הגיע למסקנה כי מתן תוסף עם פיסטין הצליח להאריך את תוחלת החיים של העכברים, להחזיר את האברים שלהם לאיזון פנימי ולצמצם מחלות תלויות גיל.

לפי מחקרים, יש לפיסטין גם השפעה נוגדת דלקת. כך, מחקר מבחנה אחד מצא כי פיסטין עצר הפרשה של ציטוקינים או חומרי איתות בין-תאי מעודדי דלקת.

לאור הפוטנציאל שלו לסייע בהפחתת מספרם של תאי "הזומבי" לצד סגולות נוגדות דלקת חזקות, פיסטין יכול לתרום תרומה משמעותית לתמיכה בהזדקנות בריאה.

2. אפיגנין

בדומה לפיסטין, אפיגנין הוא פלבוֹנוֹאיד המצוי באופן טבעי במזונות כמו פטרוזיליה, סלרי, ארטישוק ובבונג.

מחקרים מצביעים על כך שאפיגנין עשוי להיות תוסף סנוליטי רב-עוצמה. כך, מחקר מבחנה אחד מצא כי אפיגנין הצליח לעצור הפרשת חלבונים מזיקים על-ידי תאים מזדקנים.

ייתכן שהחלבונים המזיקים המופרשים על-ידי תאים מזדקנים לא רק תורמים לעלייה בדלקת. מחקרים גורסים כי החלבונים המופרשים על-ידי תאים מזדקנים עלולים להפוך תאים בריאים לתאי "זומבי".

לפי מחקרים, אפיגנין הוא גם נוגד חמצון רב-עוצמה, שכן הוא מסייע לגוף לייצר יותר גלוטתיון.

גלוטתיון נחשב לעתים קרובות כנוגד החמצון העיקרי בגוף. לגלוטתיון תפקיד מרכזי בהגנה על התאים מפני עקה חמצונית. הוא גם עוזר להגן על התאים מפני הרעילות שעלולים לייצר חומרים חיצוניים כמו תרופות.

ככל שהגוף מזדקן, הוא מייצר פחות גלוטתיון, מה שעלול להוביל לעלייה בעקה החמצונית.

3. קוורצטין

קוורצטין הוא להיט נוסף בתחום של תוספים סנוליטיים. קוורצטין הוא פלבוֹנוֹאיד טבעי, כמו פיסטין ואפיגנין. בין המזונות שמכילים קוורצטין בצל, ברוקולי, תפוחים ודובדבנים.

בשלב I של מחקר פיילוט גלוי-תווית, בו השתמשו בקוורצטין ובתרופה אחת, עקבו אחר 9 נבדקים שאובחנו עם מחלת כליות סוכרתית.

בין אותם 9 הנבדקים היו גברים ונשים בגילאים בין 68 ל-71 שנה. במחקר נתנו לנבדקים קוורצטין ותרופה בשם דסאטיניבּ במשך 3 ימים, ומדדו את כמות התאים המזדקנים ברקמת שומן לפני ואחרי פרק זמן של 11 יום.

המחקר מצא שהשילוב של קוורצטין עם התרופה הביא לירידה דרסטית במספר התאים המזדקנים ברקמת השומן. המחקר גם מצא שהשילוב של קוורצטין עם התרופה הדגים פעילות נוגדת דלקת, בכך שהוא הפחית את ההפרשה של חומרי איתות בין-תאי מעודדי דלקת.

בסקירה אחת ציינו כי ייתכן שגם תוספי קוורצטין עשויים להגן על הלב על-ידי מניעת אי-ספיקת לב תלוית גיל.

4. כורכומין

כורכומין הוא המרכיב בעל הפעילות הביולוגית העיקרי של צמח התבלין הזהוב כורכום. מחקרים שנערכו לאחרונה הראו כי ייתכן שיש לכורכומין שורה של סגולות בריאותיות, מהשפעה נוגדת דלקת חזקה ועד פעילות נוגדת סרטן.

כמו כן, מתחילים להופיע ממצאים מחקריים לפיהם ייתכן שיש לכורכומין השפעה סנוליטית מדהימה. מחקרים בבעלי חיים מצאו שיש לכורכומין סגולות נוגדות חמצון שעשויות לתרום לעלייה בתוחלת החיים.

כך, מחקר אחד בבעלי חיים מצא כי נטילת תוספי כורכומין נקשרה לעלייה של כמעט 40% בתוחלת החיים הממוצעת של חולדות לבקניות.

מחקר אחר בבעלי חיים בו השתמשו בנמטודות (תולעים) מהזן Caenorhabditis elegans מצא כי מתן תוסף כורכומין הביא לעלייה של יותר מ-20% בתוחלת החיים המקסימלית. בדרך כלל תוחלת החיים של C. elegans היא 12 עד 18 יום. המחקר הראה כי מתן תוסף כורכומין הצליח להאריך את תוחלת החיים של התולעים ביותר מ-3 ימים.

מחקרים גורסים כי כורכומין עשוי להאריך את תוחלת החיים על-ידי הגברת הפעילות של אנזים שתומך בשמירה על אורך הטלומרים. טלומרים הם קצוות הדנ"א. הם מתקצרים עם הגיל.

התקצרות הטלומרים נקשרת לעלייה בתחלואה תלוית גיל ולקיצור תוחלת החיים.

5. גדילן מצוי

הצמח Silybum marianum, הידוע בשם גדלין מצוי, מראה תוצאות מבטיחות בתור תוסף סנוליטי רב-עוצמה. גדילן מצוי הוא צמח ממשפחת המורכבים. מקורו של גדילן מצוי הוא במזרח התיכון, ובימינו משתמשים בו בכל רחבי העולם.

לעתים קרובות משתמשים בצמח יוצא הדופן הזה לתמיכה בבריאות הכבד וכיס המרה, אבל לפי מחקרים הוא גם עשוי לשמש כתוסף סנוליטי. כך, במחקר מבחנה אחד חשפו תאי עור אנושיים מזדקנים לתמצית גדילן מצוי.

החוקרים ראו כי תאי העור המזדקנים עצרו את הצמיחה וההתרבות של תאי עור צעירים יותר. התאים המזדקנים גם גרמו לתאי עור רגילים להיכנס למצב "דמוי זומבי".

המחקר מצא כי תמצית גדילן מצוי מסוגלת לחסל את תאי העור המזדקנים ולהגביר את ההתרבות של תאי עור צעירים יותר. המחקר הגיע למסקנה כי ייתכן שגדילן מצוי מסוגל להצעיר תאי עור ולמנוע הזדקנות בטרם עת.

מעבר להשפעה הסנוליטית הפוטנציאלית שלו, לפי מחקרים ייתכן שיש לגדילן מצוי גם השפעה נוגדת חמצון מרשימה, לה מגוון רחב של יתרונות, מתמיכה בחילוף החומרים ועד שמירה על לחץ דם מאוזן.

6. אפיגלו-קטכין-גלאט (EGCG)

אפיגלו-קטכין-גלאט, הידוע גם בתור EGCG‎, עשוי לתרום להזדקנות בריאה.

EGCG הוא פלבוֹנוֹאיד שמצוי בתה ירוק. זה מאות שנים רפואות מסורתיות שונות קושרות אותו לבריאות מיטבית. לפי מחקרים, ייתכן שיש ל-EGCG פעילות סנוליטית מסוימת. מחקר מבחנה אחד מצא כי EGCG עזר לשפר הפרעות מיטוכונדריאליות על-ידי קידום של צמיחת אברוני מיטוכונדריה חדשים.

אברוני המיטוכונדריה הם תחנות הכוח של התא. הם מייצרים את האנרגיה הנדרשת לפעילות הגוף.

הזדקנות נוטה לגרום לירידה בתפקוד המיטוכונדריה, מה שמוביל לירידה באנרגיה ולשבריריות.

מחקרים מראים כי EGCG גם עשוי לקדם הזדקנות בריאה בכך שהוא משמש כנוגד חמצון. כך, מחקר מבחנה אחד מצא כי EGCG מסוגל להגביר את הייצור של חלבונים שמקדמים אריכות ימים, בכך שהוא מפחית את העקה החמצונית.

ייתכן שיש ל-EGCG גם סגולות נוגדות דלקת ונוגדות גידולים.

דברי סיכום

תוספים סנוליטיים הם מולקולות מדהימות שעשויות לקדם תהליך הזדקנות בריא על-ידי חיסול תאי "זומבי" בגוף. לפי מחקרים, ייתכן שיש לחומרים סנוליטיים טבעיים רבים גם סגולות מדהימות ונספות, כמו פעילות נוגדת דלקת או נוגדת חמצון.

הוספת תוספים סנוליטיים לשגרה שמתמקדת בהזדקנות בריאה עשויה לקדם אריכות ימים ושמירה על בריאות ורווחה כללית מיטבית למשך שנים רבות.

הפניות:

1. Steverson M. Ageing and health. World Health Organization. October 1, 2022. Accessed September 28, 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health.
2. Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020;288(5):518-536. doi:10.1111/joim.13141
3. Raffaele M, Vinciguerra M. The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity. 2022;3(1). doi:10.1016/s2666-7568(21)00300-7
4. Pal HC, Pearlman RL, Afaq F. Fisetin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:213-244. doi:10.1007/978-3-319-41334-1_10
5. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
6. LaTonya J. Hickson, Larissa G.P. Langhi Prata, Shane A. Bobart, Tamara K. Evans, Nino Giorgadze, Shahrukh K. Hashmi, Sandra M. Herrmann, Michael D. Jensen, Qingyi Jia, Kyra L. Jordan, Todd A. Kellogg, Sundeep Khosla, Daniel M. Koerber, Anthony B. Lagnado, Donna K. Lawson, Nathan K. LeBrasseur, Lilach O. Lerman, Kathleen M. McDonald, Travis J. McKenzie, João F. Passos, Robert J. Pignolo, Tamar Pirtskhalava, Ishran M. Saadiq, Kalli K. Schaefer, Stephen C. Textor, Stella G. Victorelli, Tammie L. Volkman, Ailing Xue, Mark A. Wentworth, Erin O. Wissler Gerdes, Yi Zhu, Tamara Tchkonia, James L. Kirkland,Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease,EBioMedicine, Volume 47, 2019, Pages 446-456, ISSN 2352-3964, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912)
7. Sun Y, Qin H, Zhang H, et al. Fisetin inhibits inflammation and induces autophagy by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling in LPS-induced RAW264.7 cells. Food Nutr Res. 2021;65:10.29219/fnr.v65.6355. Published 2021 Mar 25. doi:10.29219/fnr.v65.6355
8. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017;3(6):423-446. doi:10.1007/s40495-017-0113-2
9. Perrott KM, Wiley CD, Desprez PY, Campisi J. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. Geroscience. 2017;39(2):161-173. doi:10.1007/s11357-017-9970-1
10. Chistiakov DA, Sobenin IA, Revin VV, Orekhov AN, Bobryshev YV. Mitochondrial aging and age-related dysfunction of mitochondria. Biomed Res Int. 2014;2014:238463. doi:10.1155/2014/238463
11. Deledda A, Giordano E, Velluzzi F, et al. Mitochondrial Aging and Senolytic Natural Products with Protective Potential. Int J Mol Sci. 2022;23(24):16219. Published 2022 Dec 19. doi:10.3390/ijms232416219
12. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009;30(1-2):1-12. doi:10.1016/j.mam.2008.08.006
13. Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease [published correction appears in EBioMedicine. 2020 Feb;52:102595]. EBioMedicine. 2019;47:446-456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
14. Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020;288(5):518-536. doi:10.1111/joim.13141
15. LaTonya J. Hickson, Larissa G.P. Langhi Prata, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease,EBioMedicine, Volume 47, 2019, Pages 446-456, ISSN 2352-3964, https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.069. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396419305912)
16. Pal HC, Pearlman RL, Afaq F. Fisetin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:213-244. doi:10.1007/978-3-319-41334-1_10
17. Pan MH, Wu JC, Ho CT, Badmaev V. Effects of water extract of Curcuma longa (L.) roots on immunity and telomerase function. J Complement Integr Med. 2017;14(3):/j/jcim.2017.14.issue-3/jcim-2015-0107/jcim-2015-0107.xml. Published 2017 May 12. doi:10.1515/jcim-2015-0107
18. Paredes-Gonzalez X., Fuentes F., Jeffery S., Saw C.L.L., Shu L., Su Z.Y., Kong A.N.T. Induction of NRF2-mediated gene expression by dietary phytochemical flavones apigenin and luteolin. Biopharm. Drug Dispos. 2015;36:440–451. doi: 10.1002/bdd.1956.
19. Perrott KM, Wiley CD, Desprez PY, Campisi J. Apigenin suppresses the senescence-associated secretory phenotype and paracrine effects on breast cancer cells. Geroscience. 2017;39(2):161-173. doi:10.1007/s11357-017-9970-1
20. Raffaele M, Vinciguerra M. The costs and benefits of senotherapeutics for human health. The Lancet Healthy Longevity. 2022;3(1). doi:10.1016/s2666-7568(21)00300-7
21. Shammas MA. Telomeres, lifestyle, cancer, and aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011;14(1):28-34. doi:10.1097/MCO.0b013e32834121b1
22. Shankar E, Goel A, Gupta K, Gupta S. Plant flavone apigenin: An emerging anticancer agent. Curr Pharmacol Rep. 2017;3(6):423-446. doi:10.1007/s40495-017-0113-2
23. Steverson M. Ageing and health. World Health Organization. October 1, 2022. Accessed September 28, 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health.
24. Sun Y, Qin H, Zhang H, et al. Fisetin inhibits inflammation and induces autophagy by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling in LPS-induced RAW264.7 cells. Food Nutr Res. 2021;65:10.29219/fnr.v65.6355. Published 2021 Mar 25. doi:10.29219/fnr.v65.6355
25. Tajmohammadi A, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Silybum marianum (milk thistle) and its main constituent, silymarin, as a potential therapeutic plant in metabolic syndrome: A review. Phytother Res. 2018;32(10):1933-1949. doi:10.1002/ptr.6153
26. Woo J, Shin S, Cho E, et al. Senotherapeutic-like effect of Silybum marianum flower extract revealed on human skin cells. PLoS One. 2021;16(12):e0260545. Published 2021 Dec 16. doi:10.1371/journal.pone.0260545
27. Xiong L.G., Chen Y.J., Tong J.W., Gong Y.S., Huang J.A., Liu Z.H. Epigallocatechin-3-Gallate Promotes Healthy Lifespan through Mitohormesis during Early-to-Mid Adulthood in Caenorhabditis Elegans. Redox Biol. 2018;14:305–315. doi: 10.1016/j.redox.2017.09.019
28. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
29. Zia A, Farkhondeh T, Pourbagher-Shahri AM, Samarghandian S. The role of curcumin in aging and senescence: Molecular mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021;134:111119. doi:10.1016/j.biopha.2020.111119