כוכב-העל הבא בתחום תוספי התזונה: מדוע PQQ עשוי לעזור להצעיר את המוח שלכם

עודכן ב-25 במרס 2021                פורסם באפריל 2017

פירוֹלוֹקינוֹלין קינוֹן (PQQ(  היא תרכובת דמוית ויטמין מעניינת מאוד, לה תפקיד חיוני בפעילות של מיטוכונדריה – אברוני תאים שמייצרים אנרגיה. הוא גם משמש בתור "קו-פקטור" הנדרש לסוג מסוים של אנזימים שמעורבים בתהליכים תאיים, כולל תהליכים הקשורים לצמיחה, להתפתחות, להתמיינות ולהישרדות של תאים.¹

מהו קו-פקטור?

משמעות המונח "קו-פקטור" היא שהאנזימים האלה זקוקים ל-PQQ כדי לבצע את תפקידם בייצור מרכיבים תאיים. אם הוא לא קיים, האנזים לא יכול לתפקד. זה עונה להגדרה של ויטמין חיוני, שכן הגוף לא מסוגל לייצר PQQ. אנו חייבים לקבל אותו מהמזון או מתוסף תזונה. אם כן, אמנם PQQ חיוני לתפקוד תקין של התאים ולבריאות טובה, אבל כיום הוא לא נחשב לוויטמין. אבל זאת רק שאלה של זמן עד שהוא יוגדר כוויטמין חיוני בעתיד.²  

המחקר של PQQ התחיל יחסית לא מזמן, אבל לפי ממצאי המחקרים עד כה הוא בהחלט יכול להפוך לכוכב-העל הבא בתחום של תוספי תזונה.  

מה PQQ עושה בגוף?

אחד מתפקידי המפתח של  PQQ  קשור להשפעה ישירה על אנזימים חיוניים שמעורבים בייצור אנרגיה במיטוכונדריה. לכן, PQQ משפר את ייצור האנרגיה. הוא עובד עם  קו-אנזים Q10, תרכובת מוכּרת שגם היא חיונית לתפקוד המיטוכונדריה. התאים שלנו יכולים לייצר CoQ10, אבל לא יכולים לייצר PQQ, מה שהופך את PQQ לחשוב אף יותר מ-CoQ10. אנו חייבים להסתמך על צריכה תזונתית או על תוספי תזונה כדי לספק לגוף את ה-PQQ לו הוא זקוק.  

CoQ10  משמש כמעין מערכת הצתה בייצור אנרגיה, ואילו פעילותו של PQQ היא שונה. הוא משלים את CoQ10 בייצור האנרגיה. הוא גם גורם חשוב בהגנה על המיטוכונדריה מפני נזקי חמצון, וגם מקדם ייצור ספונטני של אברוני מיטוכונדריה חדשים בתאים מזדקנים, תהליך הידוע בשם ייצור ביולוגי של מיטוכונדריה.³  הפעילות הזאת הופכת את PQQ לאסטרטגיה מלהיבה למניעת הזדקנות. בזכות העלאת כמות המיטוכונדריה בתאים מזדקנים PQQ משמש כסוג של מעיין נעורים ביוכימי, כי המשמעות של כמות מיטוכונדריה גדולה יותר היא יותר אנרגיה כימית (כלומר ATP), וזה אומר שהתאים מתנהגים כאילו הם צעירים יותר.

אמנם גם CoQ10 וגם PQQ יעילים כשלעצמם, אבל הודגם כי שילוב שלהם מביא לתוצאות עוד יותר טובות מאשר כל אחד מהם לחוד. ההשפעה הסינרגטית הזו נצפתה לראשונה במחקרים בבעלי חיים, ובהמשך הודגמה גם בניסויים קליניים כפולי סמיות ומבוקרי פלצבו (פרטים בהמשך).  

האם PQQ הוא נוגד חמצון?

PQQ  הוא  נוגד חמצון  רב-עוצמה עם סגולות ייחודיות נוספות. כל פעם שבה נוגד חמצון מונע נזקי חמצון נקראת מחזור קטליטי. הייחודיות של PQQ היא בכך שהוא מסוגל לייצר מחזור קטליטי כמעט רציף (היכולת לבצע תגובות חמצון וחיזור חוזרות) במידה רבה הרבה יותר מאשר נוגדי החמצון האחרים. לדוגמה, PQQ מסוגל לבצע 20,000 המרות קטליטיות בהשוואה ל-4 בלבד במקרה של ויטמין C. המשמעות היא שההגנה הפונקציונלית של PQQ נגד חמצון חזקה פי 5,000 מזו שמעניק  ויטמין C.²

מהם המקורות התזונתיים של PQQ?  

PQQ נמצא בכל המזונות הצמחיים שנבדקו עד היום, אך בכמויות נמוכות מאוד. בין המזונות העשירים ב-PQQ פטרוזיליה, פלפל ירוק, קיווי, פפאיה וטופו. המזונות הללו מכילים בערך 2-3 מק"ג של PQQ במנה. כ-120 מ"ל של  תה ירוק  מכילים בערך כמות זהה.⁴  אמנם תכולת ה-PQQ במזון היא נמוכה, אבל נראה כי הגוף משתדל לשמר את PQQ, כי הוא מודע לחשיבותו.  

האם PQQ הוא אב מזון חיוני?

על-פי המחקרים האחרונים, אין ספק שיש לו תפקיד חיוני בתזונה אנושית. כאשר מסלקים את  PQQ  בצורה כימית מהתזונה של יונקים, זה מוביל לעיכוב בגדילה, לפגיעה במערכת החיסון ולליקויים במערכת הרבייה. נראה כי מערכת החיסון רגישה במיוחד לרמות נמוכות של PQQ, בדומה לאבות מזון חיוניים אחרים. מחסור ב-PQQ גורם לפגמים מרובים במערכת החיסון, כאשר תאי הדם הלבנים מאבדים את יכולתם להגיב כנדרש.  

לכמה PQQ אנו זקוקים?  

הצריכה התזונתית המומלצת של PQQ היא ככל הנראה דומה לזו של  חומצה פולית  או של  ביוטין,  כאשר בני אדם זקוקים למיקרוגרמים בודדים ביום, ולא למיליגרמים. הכמות הנדרשת המדויקת עדיין אינה ידועה, אבל קרוב לוודאי שהצריכה המומלצת נמצאת בטווח בין 10 ל-20 מק"ג ביום בלבד. נטילת תוספים במינונים הרבה יותר גבוהים מהטווח הזה, למשל 10 עד 20 מ"ג ביום, הביאה תועלת משמעותית. במינונים גבוהים יותר PQQ מייצר השפעות על-פיזיולוגיות. במלים אחרות, התרומה שלו לתפקוד המיטוכונדריה והתאים שלנו חורגת מהשפעתו כאב מזון.

מהם שימושים רפואיים אפשריים ב-PQQ?

בהתחשבות בחשיבותו התזונתית ובמנעד העצום של ההשפעות הפיזיולוגיות של  PQQ, הוא יכול להביא תועלת משמעותית הקשורה לירידה בתפקוד המיטוכונדריה בתהליך ההזדקנות, למחלות מוח ולמחלות נוירולוגיות רבות (למשל, מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון), ולמחלות ניווניות כרוניות רבות אחרות.  

פעילות פרמקולוגית חשובה נוספת של PQQ היא הפעלת AMPk, אנזים המצוי בתאים חיים שמשמש כמעין "מתג ויסות ראשי" במטבוליזם אנרגטי. רמות נמוכות של פעילות AMP נקשרות לבעיות בריאות רבות, מה שמצביע על כך ש-PQQ עשוי להביא תועלת רפואית במקרים הבאים:

• הזדקנות מואצת
• ליקויים והפרעות בתפקוד המיטוכונדריה
• מחלות מוח ניווניות כמו שיטיון ומחלת פרקינסון
• דלקת כרונית
• השמנת יתר
• רמות מוגברות של כולסטרול וטריגליצרידים בדם
• תנגודת לאינסולין ורמות לא מאוזנות של סוכר בדם

האם PQQ נחקר בניסויים קליניים בבני אדם?

כן, המחקרים הקליניים הקיימים מרשימים ביותר, ויש מספר ניסויים קליניים גדולים יותר שהושלמו לאחרונה וממתינים לפרסום או עדיין מתקיימים.  

באשר לשיפור תפקוד המוח, אמנם יש  ל-PQQ  יעילות מסוימת כשלעצמו, אבל תוצאות עוד יותר טובות הודגמו כאשר הוא ניתן בשילוב עם תרכובת שמוכּרת היטב לכולם, קו-אנזים Q10. ההשפעה הסינרגטית הזו נצפתה לראשונה במחקרים בבעלי חיים, ובהמשך היא הודגמה בניסוי קליני כפול סמיות ומבוקר פלצבו שנערך ביפן בשנת 2009.⁵  במחקר זה בהשתתפות 71 אנשים בגילאים בין 40 ל-70 שנה מתן של PQQ במינון 20 מ"ג ביום הביא לשיפורים במבחנים של תפקודים קוגניטיביים גבוהים בהשוואה לקבוצת הפלצבו, אבל בקבוצה שקיבלה 20 מ"ג של PQQ לצד 300 מ"ג של CoQ10 התוצאות היו אף יותר מרשימות. הן PQQ והן CoQ10 מעורבים בייצור האנרגיה במיטוכונדריה, כך שהתוצאות האלה אינן מפתיעות במיוחד.

האם חייבים להשתמש ב-PQQ יחד עם CoQ10 כדי לראות תוצאות?

לא בהכרח, שכן PQQ יכול לפעול באופן עצמאי. עם זאת, יש מספר מחקרים כפולי סמיות שבהם נבדקים קשישים נטלו PQQ בלבד אשר הדגימו תוצאות פחות מרשימות מהתוצאות במחקר שבו PQQ ניתן עם  CoQ10. אז נראה שלאנשים מעל גיל 50 כדאי ליטול PQQ יחד עם CoQ10. עם זאת, עבור רוב האנשים עד גיל 35, ואולי אפילו עד גיל 50 ייתכן שאין צורך ליטול CoQ10, שכן האנשים האלה יכולים לייצר CoQ10 בכמות מספקת, אלא אם כן הם נוטלים תרופות כמו סטטינים, תרופות להורדת רמת הכולסטרול שפוגעות בייצור CoQ10.⁶  הגוף שלנו מסוגל לייצר CoQ10, אך אינו מסוגל לייצר PQQ, ולכן אני רואה את PQQ כאב מזון חיוני.

יש מחקרים שהראו תוצאות מצוינות עם מתן PQQ בלבד לאנשים מתחת לגיל 35. לדוגמה, במחקר בקרב נבדקים בגילאים בין 21 ל-34 שנה המשתתפים שקיבלו PQQ בלבד הדגימו עלייה משמעותית במדדים של פעילות נגד חמצון, השפעות נוגדות דלקת וייצור האנרגיה אפילו לאחר מנה אחת בלבד.⁷

יש גם מחקרים שהדגימו תוצאות טובות לאחר מתן PQQ בלבד לאנשים שגילם מעל 50 שנה. לדוגמה, כאשר 17 נבדקים בגילאי הביניים וקשישים נטלו 20 מ"ג של PQQ או פלצבו ביום במשך שמונה שבועות, התוצאות הראו כי PQQ הביא לשיפור משמעותי בכל ששת המדדים של פרופיל מצבי הרוח (חיוניות, עייפות, מתח-חרדה, דיכאון, כעס-עוינות ובלבול).⁸  במחקר אחר עם מתן PQQ בלבד בקרב נבדקים בגילאי ביניים וקשישים גם הבחינו בשיפורים ביקיצה, בהירדמות, ברצף ובמשך השינה.⁹  ובמחקר נוסף שבו נתנו PQQ בלבד הודגם כי הוא מגביר את זרימת הדם למוח ואת ניצול החמצן בקליפת המוח הקדמית לאזור הפרונטלי, האזור של חשיבה פעילה.¹⁰

תוספי PQQ  גם מורידים את רמות הכולסטרול מסוג LDL. במחקר אחר עם BioPQQ, מתן של PQQ לנבדקים עם רמת LDL התחלתית של מעל 140 מ"ג/ד"ל במשך 6 שבועות (במינון כ-20 מ"ג ביום) הביא לירידה בעלת משמעות סטטיסטית ברמת הכולסטרול הכוללת (שירדה בממוצע מ-247 ל-216 מ"ג/ד"ל) וברמת כולסטרול ה-LDL (שירד בממוצע מ-156 ל-132 מ"ג/ד"ל).¹¹

מה המינון המומלץ של PQQ?

אחת השאלות שנשאלות בנוגע ל-PQQ היא מה המינון היעיל שלו? בפרט, אם הצריכה התזונתית הנדרשת של PQQ היא ככל הנראה פחות מ-500 מק"ג ביום, מדוע המינון המומלץ גבוה יותר? ההמלצה הקיימת על 10-20 מ"ג של PQQ ביום מבוססת על מינונים השקולים למינונים שהביאו לשיפור עקבי בתפקודים מיטוכונדריאליים שונים בבעלי חיים. יש גם מספר מחקרים קליניים ותצפיתיים שמצדיקים את המינון הזה, בפרט את המינון של 20 מ"ג בתוספת 300 מ"ג של CoQ10 לשיפור הזיכרון.

מסר לקחת הביתה

זה רק עניין של זמן עד שבסופו של דבר  PQQ  יסווג כוויטמין חיוני. זה נכון לגבי הסיכוי שבבוא היום הוא יגבר על  CoQ10  מבחינת הפופולריות. לעתים קרובות PQQ מביא תועלת מיידת שבאה לידי ביטוי ברמות אנרגיה גבוהות יותר וצלילות מחשבתית טובה יותר.  

סימוכין:

1. Akagawa M, Nakano M, Ikemoto K. Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone. Biosci Biotechnol Biochem. 2016;80(1):13-22.
2. Kasahara T, Kato T. Nutritional biochemistry: a new redox-cofactor vitamin for mammals. Nature 2003;422:832.
3. Chowanadisai W, Bauerly KA, Tchaparian E, et al. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1alpha expression. Journal of Biological Chemistry 2010;285(1): 142–52 
4. Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods. Biochem J 1995;307:331-333.
5. Nakano M, Ubukata K, Yamamoto T, Yamaguchi H. Effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) on mental status of middle-aged and elderly persons. FOOD Style. 2009;21:13(7):50-3.
6. Itoh Y, Hine K, Miura H, et al . Effect of the antioxidant supplement pyrroloquinoline quinone disodium salt (BioPQQ™) on cognitive functions. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;876:319-325.
7. Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO, et al. Dietary pyrroloquinoline quinone (PQQ) alters indicators of inflammation and mitochondrial-related metabolism in human subjects. J Nutr Biochem. 2013 Dec;24(12):2076-84. 
8. Koikeda T, Nakano M, Masuda K . Pyrroloquinoline quinone disodium salt improves higher brain function. Med. Consult. New Remedies. 2011;48:519–527.
9. Nakano M, Yamamoto T, Okumura H, Tsuda A, Kowatari Y . Effects of oral supplementation with pyrroloquinoline quinone on stress, fatigue, and sleep. Funct Foods Health Dis 2012;2:307–324.
10. Nakano M, Murayama Y, Hu L, et al. Effects of Antioxidant Supplements (BioPQQ™) on Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in the Prefrontal Cortex. Adv Exp Med Biol. 2016;923:215-222.
11. Nakano M, Kawasaki Y, Suzuki N, Takara T. Effects of Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt Intake on the Serum Cholesterol Levels of Healthy Japanese Adults. J Nutr Sci Vitaminol. 2015;61(3):233-40.