חומצה פולית מול מתילפולאט (5-MTHF): מה שצריך לדעת

צורות שונות של חומצה פולית

חומצה פולית (ויטמין B9) הוא רכיב תזונתי חיוני הנדרש לסינתזת DNA, חלוקת תאים, מתילציה והתפתחות נוירולוגית תקינה. 

בעוד ש"פולאט" נחשב לעתים קרובות לרכיב תזונתי יחיד, הוא קיים במספר צורות כימיות הנבדלות באופן משמעותי באופן שבו הגוף נספג, מתפרק ומשתמש בו. במזון, חומצה פולית נמצאת בצורת פוליגלוטמטים של חומצה פולית, אשר חייבים לעבור המרה למתילפולאט (5-מתילטטרהידרופולאט או 5-MTHF) כדי להפוך לפעילה. בתוספי תזונה, שתי הצורות הנפוצות ביותר הן חומצה פולית ומתילפולאט. ישנם הבדלים מהותיים בין שתי הצורות הללו. 

ההבדל העיקרי הוא שחומצה פולית היא צורה סינתטית, בעוד ש-5-MTHF היא הצורה הטבעית והפעילה פיזיולוגית של חומצה פולית.^1,2 קיימת גם צורה מרשם של חומצה פולית המכונה חומצה פולית (5-פורמיל-טטרהידרופולט), אך גם צורה זו חייבת לעבור המרה ל-5-MTHF כדי להפוך לפעילה. 

מהי חומצה פולית?

חומר קדמון סינתטי, לא חומצה פולית טבעית

חומצה פולית היא צורה סינתטית מחומצנת לחלוטין של חומצה פולית, המשמשת בתוספי תזונה ובעשרת מזון. חומצה פולית אינה קיימת בטבע ואינה מופיעה באופן טבעי במזונות. לאחר בליעה, חומצה פולית, בדיוק כמו חומצה פולית ממזון, חייבת לעבור שלבי המרה אנזימטיים בגוף לפני שניתן יהיה להשתמש בה בתגובות ביוכימיות תלויות חומצה פולית כ-5-MTHF.^1,2

יעילות ההמרה של חומצה פולית ל-5-MTHF משתנה מאדם לאדם. אצל אנשים רבים, צריכה גבוהה יותר של חומצה פולית יכולה לעלות על יכולתו של הגוף להמיר אותה במלואה. כתוצאה מכך, חומצה פולית לא מטבולית (UMFA) יכולה להופיע בזרם הדם. 

מהו מתילפולאט (5-MTHF)?

הצורה הביו-אקטיבית והפיזיולוגית

5-MTHF הוא הצורה העיקרית במחזור הדם והפעילה ביולוגית של חומצה פולית בפלזמה אנושית. זוהי הצורה בה משתמשים תאים ישירות לתגובות מתילציה, כולל המרה של הומוציסטאין למתיונין ויצירת S-אדנוזילמתיונין (SAMe), תורם המתיל האוניברסלי של הגוף.^1,2

בניגוד לחומצה פולית, 5-MTHF אינו דורש הפעלה אנזימטית וזמין באופן מיידי לשימוש תאי. הוא גם חוצה בקלות את מחסום הדם-מוח ואת השליה, מה שהופך אותו לרלוונטי במיוחד לבריאות הנוירולוגית ולהריון.^1,2

תפקידו של MTHFR (5-מתילרדוקטאז)

אנזים מפתח במטבוליזם של חומצה פולית הוא מתילן-טטרהידרופולאט רדוקטאז (MTHFR), המכונה גם 5-מתיל-רדוקטאז. MTHFR ממיר צורות ביניים של חומצה פולית, כולל זו שנוצרת מחומצה פולית, ל-5-MTHF.³ 

היכולת להמיר חומצה פולית ל-MTHF תלויה בגנטיקה. שני גרסאות נפוצות של גן MTHFR, C677T ו-A1298C, קשורות לפעילות מופחתת משמעותית של אנזים MTHFR. השכיחות הכוללת של וריאנטים אלה משתנה בין אוכלוסיות עולמיות.³

השורה התחתונה: ישנן ראיות משמעותיות לכך ששינויים גנטיים הקשורים לפעילות מופחתת של MTHFR משפיעים על חלק גדול מאוכלוסיית העולם. השלמת התזונה עם 5-MTHF פעיל ביולוגית מייצגת אפשרות זמינה ביולוגית יותר.

חומצה פולית: יתרונות וחסרונות

חומצה פולית היא בדרך כלל בטוחה והוכיחה יתרונות בריאותיים משמעותיים ומוכחים היטב, ובראשם תפקידה הדרמטי בהפחתת הסיכון למומים מולדים בתעלת העצבית כאשר היא נצרכת לפני ובמהלך ההריון המוקדם. תוכניות העשרה מחייבות בחומצה פולית זוכות לירידות משמעותיות במומים מולדים בתעלת העצבית ברחבי העולם, מה שמייצג את אחת ההתערבויות המוצלחות ביותר בתחום בריאות הציבור בהיסטוריה המודרנית והוכרה כאחת התגליות הרפואיות הגדולות ביותר של המאה ה-20. מעבר להריון, תוספי חומצה פולית הוכחו גם כתומכים ביצירת תאי דם אדומים, מפחיתה אנמיה עקב חוסר חומצה פולית ומורידים את רמות הומוציסטאין, ובכך תורמות לבריאות הלב וכלי הדם ולבריאות המטבולית הכללית.⁵

למרות יתרונות ברורים אלה, צצו מספר חששות בנוגע להצטברות כרונית של חומצה פולית לא מטבולית (UMFA), המתרחשת כאשר צריכת חומצה פולית סינתטית חורגת מיכולתו המוגבלת של הגוף להפחית אותה באופן אנזימטי. 

ממצאים מצביעים על כך שבעוד שחומצה פולית נותרה יעילה למניעת חסר ולהפחתת פגמים בתעלת העצבית, חשיפה כרונית במינון גבוה והצטברות של חומצה פולית שאינה חומצה פולית (UMFA) יוצרות אי-ודאויות מטבוליות שהובילו להעדפה גוברת לצורות חומצה פולית פעילות ביולוגית כמו 5-MHTHF, המספקות פעילות חומצה פולית ללא הסיכונים הקשורים ל-UMFA.

5-MTHF: יתרונות וחסרונות

5-MTHF מציע מספר יתרונות:

• זוהי הצורה הפעילה ביולוגית של חומצה פולית, המשמשת ישירות על ידי תאים.
• זה עוקף את שלבי ההמרה.
• הוא אינו מצטבר כחומצה פולית שלא עוברת מטבוליזם.
• הוא תומך בתגובות מתילציה בצורה אמינה יותר, במיוחד אצל אנשים עם וריאנטים גנטיים של MTHFR.
• הוא מספק תמיכה יעילה בחומצה פולית במהלך ההריון ולאורך כל החיים.

באשר לחסרונות של מתילפולאט, הם תלויים במינון. ברמות מומלצות בדרך כלל של עד 400 מק"ג, יש מעט מאוד חסרונות אלא אם כן יש מחסור בוויטמין B12. רמת חומצה פולית גבוהה בשילוב עם רמות נמוכות של ויטמין B12 יכולים לכסות על מחסור בוויטמין B12.  במינונים מעל 1,000 מק"ג, 5-MTHF עלול להפעיל לחץ על מסלולי מתילציה, מה שמוביל לתחושות של חרדה, עצבנות ונדודי שינה. 

חומצה פולית והריון

המנה היומית המומלצת (RDA) לחומצה פולית למבוגרים היא 400 מק"ג DFE (שווה ערך לחומצה פולית תזונתית) ליום. במהלך ההריון, הכמות המומלצת לצריכה יומית (RDA) עולה ל-600 מק"ג. תוספי תזונה הם שיקול חשוב להבטחת צריכה מספקת במהלך ההריון, במיוחד במהלך החודש הראשון להתפתחות כאשר הצינור העצבי מתחיל להיווצר. 

בעוד שרוב פורמולות ההיריון מכילות חומצה פולית, מומחי בריאות רבים מטילים ספק בהמלצה זו, לאור זמינותו של 5-MTHF מהסיבות המפורטות לעיל.² חומצה פולית נותרה הצורה הנפוצה ביותר בשוק, אולי משום שהיא חסכונית יותר. עם זאת, ישנה מודעות גוברת לכך שאנשים עם וריאציות של MTHFR עשויים לעכל חומצה פולית בצורה פחות יעילה. 5-MTHF מציעה אלטרנטיבה זמינה ביולוגית עבור אלו המעדיפים צורה שאינה דורשת המרה.

מקורות:

1. סקגליון פ, פנזבולטה ג. חומצה פולית, חומצה פולית ו-5-מתיל-טטרהידרופולט אינם אותו דבר. קסנוביוטיקה. 2014;44(5):480-488.
2. Carboni L. חומצה פולית פעילה לעומת חומצה פולית: תפקידו של 5-MTHF (מתילפולאט) בבריאות האדם. אינטגר מד (אנציניטאס). 2022;21(3):36-41.
3. גריידון ג'יי.אס, קלאודיו ק', בייקר ס', ואחרים. שכיחות אתנוגאוגרפית והשלכות של פולימורפיזמים של MTHFR 677C>T ו- 1298A>C באוכלוסיות רפואה ראשונית בארה"ב. ביומרק רפואי יוני 2019;13(8):649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. חומצה פולית בתחילת ההריון: סיפור הצלחה בתחום בריאות הציבור. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. חומצה פולית: דף מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות. משרד הבריאות והשירותים האנושיים של ארה"ב; 2022.
6. הקר ג'יי, לייטון ר', פארקר ר"ו. השפעות שליליות של צריכה מוגזמת של חומצה פולית והשלכותיה על אנשים עם גנוטיפ מתילן-טטרהידרופולאט רדוקטאז C677T. קוראוס. 20 בפברואר 2025;17(2):e79374.