מדריך קצר על פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA)

מה זה PEA?

פלמיטואתנולמיד (PEA) הוא חומר שומני המיוצר בגוף וגם נמצא בריכוזים גבוהים במזון, כולל בשר איברים, חלמון ביצת עוף, שמן זית, חריע, סויה לציטין, בוטניםועוד כמה.

PEA מכונה "מולקולה המשמשת כמתווך שומני התורם לסיום דלקות". משמעות הדבר היא שבאמצעות השפעה על מנגנוני בקרה מרכזיים בתוך התאים שלנו, ל-PEA יש את היכולת לפתור דלקות ולחץ תאי. השפעה מיטיבה ביותר זו הודגמה ביותר מ-600 מחקרים מדעיים. 

כיצד PEA מספק השפעות אנטי דלקתיות ומשככות כאבים?

היתרונות הבריאותיים של PEA כוללים מגוון השפעות, כולל אלו על תאי חיסון השולטים בדלקות, במיוחד במוח. PEA מצמצם את הייצור של תרכובות המעודדות דלקת. אבל ההשפעה העיקרית של PEA היא על קולטנים בתאים השולטים בכל היבטי התפקוד התאי. הקולטנים האלה ידועים בשם PPAR. PEA ותרכובות נוספות שעוזרות להפעיל את קולטני PPAR מפחיתות כאבים וגם מאיצות את חילוף החומרים על-ידי שריפת שומנים, מפחיתות את רמות הטריגליצרידים בסרום, מעלות את רמות הכולסטרול מסוג HDL ("הכולסטרול הטוב"), משפרות את איזון רמות הסוכר בדם ומקדמות ירידה במשקל.

מאחר ש-PEA פועל לפתרון דלקות במוח, האם הוא יכול לסייע למצבים המשפיעים על המוח?

כן, PEA משפיע על מנגנונים מוכּרים בעלי תפקיד חשוב בהיווצרות של כאב כרוני וגם בתפקוד המנטלי ובהתפתחות של דיכאון. ישנן ראיות רבות לכך ש-PEA מפעיל תועלת משמעותית בהתגברות על הירידה בקוגניציה שכלית וכן על דיכאון הקשור לכאב כרוני. השפעה נוגדת דיכאון הודגמה במודלים של בעלי חיים של דיכאון וכן בניסוי כפול סמיות מבוקר פלצבו בבני אדם. PEA הוכח גם כמפחית את תגובת הלחץ, ותומך בתפקיד מגן מרכזי מפני השפעות של לחץ וחרדה.

יישומים קליניים של PEA

יש ל-PEA מגוון רחב של שימושים רפואיים אפשריים, בזכות ההשפעות הייחודיות שלו על גורמים ששולטים בפעילות התאית. המחקרים הקליניים של PEA מתמקדים בעיקר בטיפול בכאב ובדלקת. עד כה נערכו לפחות 21 מחקרים קליניים של PEA בתחום זה. מספר המשתתפים במחקרים האלה משתנה מ-20 עד 636, כאשר המשתתפים קיבלו PEA במשך תקופות שונות, מ-14 עד 120 יום. המינונים שניתנו נמצאים בטווח בין 300 מ"ג עד 1200 מ"ג ביום. צורת מתן ה-PEA הייתה ברוב המקרים טבליות דרך הפה, והצורה הנפוצה ביותר להערכת כאב הייתה הסולם האנלוגי הוויזואלי (VAS), שבו המטופל מבצע הערכה סובייקטיבית של רמת הכאב שלו בסולם של 0 עד 10, כאשר 0 הוא היעדר כאב ו-10 הוא הכאב הגרוע ביותר שניתן להעלות על הדעת. בכל המחקרים מלבד אחד, הניסויים הקליניים דיווחו במידה רבה על הפחתה משמעותית בעוצמת הכאב והיעדר כמעט מוחלט של תופעות לוואי.

המחקרים הגדולים ביותר מבין המחקרים כפולי הסמיות בחנו את ההשפעות של PEA על כאבי גב תחתון או כאבי סיאטיקה. התוצאות מצביעות על כך שנטילת PEA במינונים של 600 ו-300 מ"ג ביום יעילה יותר באופן משמעותי מאשר נטילת פלצבו, כאשר השפעתו של המינון הגבוה יותר (600 מ"ג) הייתה משמעותית יותר. הממצא החשוב של המחקר הוא מספר הנבדקים שבהם צריך לטפל (NNT) כדי להגיע לירידה של 50% בכאב. NNT נחשב למדד סטטיסטי אמין וקל לחישוב שמאפשר לדרג את היעילות של טיפולים נגד כאבים כרוניים. NNT משקף את מספר המטופלים שבהם צריך לטפל כדי שמספר הנבדקים המגיבים לטיפול בקבוצת הטיפול הפעיל יעלה באחת, בהשוואה לקבוצת הפלצבו. ככך שה-NNT נמוך יותר, כך יעילות הטיפול גבוהה יותר. במחקר המדובר PEA הדגים NNT של 1.5. משמעות הדבר היא ששניים מכל שלושה אנשים הגיבו לטיפול. לשם השוואה, לאיבופרופן 400 מ"ג יש NNT של 2.8; לאצטמינופן 600 מ"ג יש NNT של 5; ולקודאין 60 מ"ג יש NNT של 18.

העליונות של PEA בהשוואה לאיבופרופן הודגמה גם במחקר שהשווה בין PEA לאיבופרופן להקלה על כאבים בדלקת ניוונית של מפרק לסתי-רקתי. 24 הנבדקים (16 נשים ו-8 גברים) בגילאים 24 עד 54 שובצו באקראי לשתי קבוצות: 12 הנבדקים בקבוצה A קיבלו PEA במינון 300 מ"ג בבוקר ו-600 מ"ג בערב במשך 7 ימים, ולאחר מכן 300 מ"ג פעמיים ביום במשך 7 ימים נוספים. 12 הנבדקים בקבוצה B קיבלו מינון גבוה מאוד של איבופרופן, 600 מ"ג 3 פעמים ביום, במשך שבועיים. כל מטופל תיעד את עוצמת הכאב הספונטני לפי סולם VAS פעמיים ביום. בביקור הראשון ולאחר היום ה-14 של הטיפול בוצעה הערכה של פתיחת הפה המקסימלית. ההערכה בוצעה תחת סמיות. לפי הערכת הנבדקים שבוצעה לאחר שבועיים של טיפול, בקבוצה שקיבלה PEA נרשמה ירידה משמעותית יותר בכאב לעומת הקבוצה שקיבלה איבופרופן. פתיחת הפה המקסימלית השתפרה יותר גם בקבוצה א' מאשר בקבוצה ב'. מחקר זה הראה כי PEA יעיל בטיפול בכאב דלקתי של הלסת (TMJ) וכי הוא עלה על איבופרופן.

המחקר האחרון של PEA בדק את השפעתו לטיפול בדלקת ניוונית של מפרק הברך. 111 משתתפי המחקר שובצו באקראי לקבלת 300 או 600 מ"ג של PEA ביום או פלצבו במשך 8 שבועות. בקבוצות שקיבלו PEA, נצפתה ירידה משמעותית בציוני התסמינים הכוללים עבור דלקת מפרקים ניוונית של הברך, כמו גם בציונים האישיים עבור כאב, נוקשות ותפקוד כמו גם חרדה. במחקר זה לא נצפו תופעות לוואי של PEA. אמנם המינון של 300 מ"ג ביום היה יעיל, אבל המינון של 600 מ"ג ביום היה יעיל עוד יותר. בהינתן היעדר תופעות לוואי, מומלץ להשתמש במינון גבוה יותר.

יתרונות קליניים חיוביים של PEA במצבים הקשורים לכאב

• כאבי גב תחתון 
• כאבי סיאטיקה
• דלקת מפרקים ניוונית 
• פיברומיאלגיה
• תסמונת מנהרת שורש כף היד
• נוירופתיה פריפרית - נוירופתיה סוכרתית ונוירופתיה פריפרית הנגרמת על ידי כימותרפיה
• כאב נוירופתי - קשור לשבץ מוחי וטרשת נפוצה
• כאבי שיניים
• כאבים כרוניים באגן ובנרתיק 
• נוירלגיה פוסט-הרפטית

מספר מחקרים עם PEA השתמשו בו בשילוב עם טיפול תרופתי סטנדרטי. לדוגמה, לטיפול בפיברומיאלגיה, תסמונת המתאפיינת בכאב מתמשך, דיכאון וירידה באיכות השינה, כאשר PEA ניתן בשילוב עם תרופה נגד דיכאון ופנטגאבין (נוירונטין), לעומת טיפול תרופתי בלבד. האנשים שקיבלו PEA הדגימו ירידה של יותר מ-50% בדירוג של תסמיני פיברומיאלגיה, כולל כאב. מסקנת המחקר: "המחקר שלנו מאשר... החוקרים סיכמו כי "המחקר שלנו מאשר... את התועלת הנוספת והבטיחות של PEA בטיפול בכאב בחולים הסובלים מפיברומיאלגיה."

בנוגע להשפעות נוגדות הדיכאון של PEA, הדבר הוכח במחקר אקראי כפול סמיות, מבוקר פלצבו. PEA שימש כטיפול "תוספת" לתרופה ציטלופרם (סלקסה), מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. 54 המטופלים שובצו באקראי לקבלת PEA במינון 600 מ"ג פעמיים ביום או פלצבו, נוסף לטיפול בציטלופרם, במשך שישה שבועות. התוצאות מצביעות על ירידה משמעותית יותר בדירוג הדיכאון בקבוצה שקיבלה PEA. התוצאות הופיעו לאחר שבועיים בלבד של טיפול. כך, PEA הדגים אפקט אנטי-דיכאוני שבא לידי ביטוי תוך זמן קצר. היתרון של PEA בהשוואה לקבוצת הפלצבו היה ניכר לכל אורך המחקר. בסוף המחקר 100% מהמטופלים בקבוצת PEA דיווחו על ירידה בדירוג הדיכאון שלהם לרמה של ≥ 50%, לעומת 74% בקבוצה שקיבלה את התרופה נגד דיכאון בלבד. 

כמו כן, יש ל-PEA מגוון השפעות שהודגמו במודלים של מחלות מוח ניווניות כמו מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וטרשת נפוצה.

שאלות נפוצות על PEA

מאין מגיע PEA?

ישנן בעיקרון שתי צורות של PEA הזמינות באופן מסחרי:

• צורה סינתטית שבה החלק של האתנולמיד מחובר לחומצה פלמיטית בעזרת ממס סינתטי רב עוצמה כמו טולואן. 
• צורה טבעית שמקורה בלציטין חריע.

מהו המינון המומלץ של PEA?

רוב המחקרים ממליצים על מינון של 300 מ"ג פעמיים ביום או 600 מ"ג פעם ביום. היוצא מן הכלל הוא במקרים של דיכאון, שם המינון המשמש הוא 600 מ"ג פעמיים ביום.

האם יש תופעות לוואי או בעיות בטיחות?

PEA בטוח לחלוטין לשימוש ואינו רעיל. לא נצפתה תופעת לוואי משמעותית הקשורה לטיפול עם PEA בניסויים קליניים בבני אדם. אין אינטראקציות ידועות של PEA עם תרופות.