מה המחקרים אומרים על ויטמין D בהקשר של מערכת החיסון?

לעתים קרובות שיפור בריאותכם קשור  למערכת החיסון שלכם. אנשים עם תגובה חיסונית לקויה עלולים לפתח מחלות לעתים קרובות יותר. מצד שני, כאשר מערכת החיסון תוקפנית מדי או תוקפת יעדים לא נכונים, זה עלול לגרום לדלקת,  לאלרגיה  ולמחלות אוטו-אימוניות.

אמנם דלקת היא חלק מתגובה חיסונית בריאה, אבל דלקת מופרזת עלולה לגרום למחלות כרוניות. מחקרים מסוימים אף מעידים על כך שדלקת מופרזת היא חלק מתהליך ההזדקנות.

מחקרים מצביעים על כך שקיימים מספר גורמים שיכולים לעזור לשמור על איזון נאות בפעילות מערכת החיסון. בין הדוגמאות  חומצות שומן אומגה-3  שיכולות לעזור לאזן את התגובה הדלקתית,  ויטמין C  כנוגד חמצון, וגם  ויטמין D.

מהו ויטמין D?

מאז גילויו,  ויטמין D  ידוע כגורם חשוב למטבוליזם של  סידן  ולבריאות העצמות. אבל רק בסוף שנות ה-1990 החוקרים התחילו לגלות את השפעתו על מערכת החיסון.

למעשה, שמו של ויטמין D, המכונה לעתים קרובות "הוויטמין של אור השמש", לא מתאים לפעילותו. בגוף ויטמין D משמש בתור פרו-הורמון. אמנם אפשר לקבל כמויות קטנות של ויטמין D ממזון, אבל רוב ויטמין D בגוף מיוצר בעור, מכולסטרול וחשיפה לאור השמש. תהליך זה יוצר פרו-הורמון בשם כולקלציפרול, אותה התרכובת שמכילות כמוסות של ויטמין D. לאחר מכן כולקלציפרול הופך להורמון, שהוא למעשה ויטמין D פעיל. תהליך זה מתרחש בכליות ובכבד.

ויטמין D ופעילות מערכת החיסון

מחקרים מודרניים על  ויטמין D  מגלים כי יש לו השפעות מעבר להשפעתו על בריאות העצמות. ויטמין D חיוני לייצור קתליצידינים, תרכובות אנטי-בקטריאליות שמכילים תאי דם לבנים. התרכובות הללו שמצויות בתוך תאי דם לבנים מחסלות חיידקים, נגיפים ופטריות באופן ישיר, ובכך הן עוזרות לרפא זיהומים.

מצד שני, נראה כי יש לוויטמין D פעילות נוגדת דלקת ישירה, מה שעשוי לעזור לשכך תגובה חיסונית מופרזת. ויטמין D מפחית את מספר הקולטנים מסוג TLR בגוף. הקולטנים הללו הם מרכיב מרכזי של תהליכים דלקתיים. על-ידי הפחתת מספר קולטני TLR ויטמין D מפחית את הכמות של מגוון מולקולות איתות מעודדות דלקת.

נראה כי יש לכך השלכות מעשיות, שכן בניסוי קליני שבו נתנו לנבדקים ויטמין D בשילוב עם טיפול אנטיביוטי נגד שחפת הודגמה ירידה מהירה ברמת הדלקת, בהשוואה לקבוצת הביקורת. בשחפת קיימת קורלציה בין דלקת לתמותה, ועורכי המחקר גורסים כי ויטמין D עשוי לשפר את התוצאות. ייתכן שיש למנגנון הזה חשיבות חיונית גם בזיהומים אחרים, שכן תגובה חיסונית מופרזת גורמת לעתים קרובות לפגיעה ברקמות, ובמקרים קיצוניים זה עלול להוביל למוות.

ויטמין D וזיהומים בדרכי הנשימה

נתוני המחקרים האחרונים על  ויטמין D  בהקשר של דרכי הנשימה מביאים ראיות ליתרונות פוטנציאליים שלו לפעילות מערכת החיסון. הראיות הללו הן מהחזקות ביותר שראינו עד היום. כך, מטא-אנליזה של מחקרים שנערכו עד כה על הקשר בין רמות ויטמין D לזיהומים חריפים בדרכי הנשימה העליונות (הצטננות ושפעת) מצביעה על תוצאות גרועות יותר אצל אנשים עם מחסור בוויטמין D. 

מטא-אנליזה נוספת שנערכה לאחרונה בחנה השפעה של תוספי ויטמין D על צמצום תחלואה בהצטננות ושפעת. עורכי המחקר הגיעו למסקנה כי ויטמין D עשוי לצמצם תחלואה בזיהומים בדרכי הנשימה העליונות בעד 70%, עבור אנשים עם מחסור משמעותי במיוחד בוויטמין D. גם בקרב אנשים ללא מחסור משמעותי בוויטמין D נרשמה ירידה בתחלואה, בשיעור של 25%. נוסף על כך, עורכי המחקר ציינו כי הראיות שהתקבלו הן "באיכות גבוהה". מעניין כי היתרונות הללו לא הודגמו כאשר ויטמין D ניתן במינונים גבוהים, אך לעתים רחוקות, בהשוואה למתן יומיומי או שבועי.

האם אפשר לקחת יותר מדי ויטמין D?

אם אתם נוטלים תוסף של ויטמין D, חשוב לזכור כי הוויטמין הזה מסיס בשומן, ובהתאם לזאת הוא יכול להצטבר ברקמות. לכן, בהחלט אפשר לקחת יותר מדי ויטמין D. בדרך כלל נדרשת בדיקה כדי לדעת האם האדם זקוק לוויטמין D.

מינונים של עד 2000 יחידות בינלאומיות (IU) בדרך כלל נחשבים בטוחים עבור מבוגרים. אבל נתקלתי לעתים קרובות במטופלים שהיו זקוקים למינונים גבוהים יותר כדי להגיע לרמות תקינות של הוויטמין. אני ממליץ מאוד לכל מי ששוקל ליטול תוסף של ויטמין D לעשות בדיקות: לבדוק את הרמה ההתחלתית של הוויטמין, וגם לעקוב אחר השינויים ברמתו בהמשך. נטילת תוסף ויטמין D מביאה לעלייה איטית ברמת הוויטמין בדם, כאשר רמתו מתייצבת לאחר ארבעה עד שישה חודשים. בהסתמך על המחקרים, אני לא ממליץ להתחיל ממינונים גבוהים יותר כדי לנסות להעלות את רמת הוויטמין מהר יותר.

מסקנה

המחקרים האחרונים גורסים כי ייתכן  שוויטמין D  עשוי לעזור לאזן בין המרכיבים השונים של מערכת החיסון. אמנם נדרשים מחקרים נוספים, אבל לפי הנתונים הקיימים אנשים עם מחלות אימוניות עשויים להפיק תועלת מבדיקה של רמת ויטמין D וטיפול במחסור בוויטמין, לפי הצורך. 

סימוכין:

1. Pawelec G, Goldeck D, Derhovanessian E. Inflammation, ageing and chronic disease. Curr Opin Immunol. 2014;29:23-28. doi:10.1016/j.coi.2014.03.007
2. Chiang N, Serhan CN. Specialized pro-resolving mediator network: an update on production and actions. Essays Biochem. 2020;64(3):443-462. doi:10.1042/EBC20200018
3. Berretta M, Quagliariello V, Maurea N, et al. Multiple effects of ascorbic acid against chronic diseases: Updated evidence from preclinical and clinical studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(12):E1182. Published 2020 Nov 26. doi:10.3390/antiox9121182
4. Wheeler BJ, Snoddy AME, Munns C, Simm P, Siafarikas A, Jefferies C. A brief history of nutritional rickets. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:795. Published 2019 Nov 14. doi:10.3389/fendo.2019.00795
5. Holick MF. Cancer, sunlight and vitamin D. J Clin Transl Endocrinol. 2014;1(4):179-186. Published 2014 Oct 5. doi:10.1016/j.jcte.2014.10.001
6. Ascherio A, Munger KL, Simon KC. Vitamin D and multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2010;9(6):599-612. doi:10.1016/S1474-4422(10)70086-7
7. Islam MA, Khandker SS, Alam SS, Kotyla P, Hassan R. Vitamin D status in patients with systemic lupus erythematosus (SLE): A systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2019;18(11):102392. doi:10.1016/j.autrev.2019.102392
8. Hajjaj-Hassouni N, Mawani N, Allali F, et al. Evaluation of vitamin D status in rheumatoid arthritis and its association with disease activity across 15 countries: "The COMORA Study". Int J Rheumatol. 2017;2017:5491676. doi:10.1155/2017/5491676
9. Abhimanyu, Coussens AK. The role of UV radiation and vitamin D in the seasonality and outcomes of infectious disease. Photochem Photobiol Sci. 2017;16(3):314-338. doi:10.1039/c6pp00355a
10. Charoenngam N, Holick MF. Immunologic effects of vitamin D on human health and disease. Nutrients. 2020;12(7):2097. Published 2020 Jul 15. doi:10.3390/nu12072097
11. Chung C, Silwal P, Kim I, Modlin RL, Jo EK. Vitamin D-cathelicidin axis: at the crossroads between protective immunity and pathological inflammation during infection. Immune Netw. 2020;20(2):e12. Published 2020 Feb 11. doi:10.4110/in.2020.20.e12
12. Coussens AK, Wilkinson RJ, Hanifa Y, et al. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(38):15449-15454. doi:10.1073/pnas.1200072109
13. Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-Hydroxyvitamin D concentration: A systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(17):3020. Published 2019 Aug 21. doi:10.3390/ijerph16173020
14. Martineau AR, Jolliffe DA, Greenberg L, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis. Health Technol Assess. 2019;23(2):1-44. doi:10.3310/hta23020
15. Bhimani S, Khalid H, Khalid M, Ochani RK. Vitamin D and COVID-19: Does a deficiency point towards an unfavorable outcome?. Int J Endocrinol Metab. 2020;18(3):e107669. Published 2020 Aug 25. doi:10.5812/ijem.107669
16. De Smet D, De Smet K, Herroelen P, Gryspeerdt S, Martens GA. Serum 25(OH)D level on hospital admission associated with COVID-19 stage and mortality [published online ahead of print, 2020 Nov 25]. Am J Clin Pathol. 2020;aqaa252. doi:10.1093/ajcp/aqaa252
17. Entrenas Castillo M, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. "Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: A pilot randomized clinical study". J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;203:105751. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105751
18. Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al. Effect of vitamin D3 supplementation vs placebo on hospital length of stay in patients with severe COVID-19: A multicenter, double-blind, randomized controlled trial. medRxiv. 2020.11.16.20232397
19. Manson JE, Bassuk SS, Buring JE; VITAL Research Group. Principal results of the VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) and updated meta-analyses of relevant vitamin D trials. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;198:105522. doi:10.1016/j.jsbmb.2019.105522
20. Arnaout A, Robertson S, Pond GR, et al. Randomized window of opportunity trial evaluating high-dose vitamin D in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2019;178(2):347-356. doi:10.1007/s10549-019-05392-9
21. Yonaga H, Okada S, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect modification of vitamin D supplementation by histopathological characteristics on survival of patients with digestive tract cancer: Post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial. Nutrients. 2019;11(10):2547. Published 2019 Oct 22. doi:10.3390/nu11102547
22. Chandrashekara S, Patted A. Role of vitamin D supplementation in improving disease activity in rheumatoid arthritis: An exploratory study. Int J Rheum Dis. 2017;20(7):825-831. doi:10.1111/1756-185X.12770
23. Camu W, Lehert P, Pierrot-Deseilligny C, et al. Cholecalciferol in relapsing-remitting MS: A randomized clinical trial (CHOLINE) [published correction appears in Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019 Nov 15;7(1):]. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019;6(5):e597. Published 2019 Aug 6. doi:10.1212/NXI.0000000000000597
24. Lima GL, Paupitz J, Aikawa NE, Takayama L, Bonfa E, Pereira RM. Vitamin D supplementation in adolescents and young adults with juvenile systemic lupus erythematosus for improvement in disease activity and fatigue scores: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(1):91-98. doi:10.1002/acr.22621